El ric terratinent sir Charles Baskerville és trobat mort al parc de la seva casa. El doctor Mortimer, metge de capçalera i amic de la víctima, està convençut d’haver albirat una bèstia sobrenatural amb l’aparença d'un gos enorme entre la boira que envolta la casa de la víctima. Mortimer coneix la terrible maledicció que recau sobre la família dels Baskerville, relacionada amb un gos fantasma. Sherlock Holmes i Watson hauran d'aclarir el misteri de la maledicció dels Baskerville abans que l'hereu de sir Charles patisca el mateix final tràgic que el seu predecessor.
